NIH tarafından finanse edilen araştırma, inflamatuar proteindeki değişiklikleri birbirine bağlıyor ve aşıların önemini vurguluyor.
Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü bir şubesi Ulusal Sağlık Enstitüleri ciddi vakaların olduğunu öne sürüyor COVID-19 Vücudumuzun hastalığa neden olan ajanlara karşı ilk bariyeri olan doğuştan gelen bağışıklık sisteminde kalıcı değişikliklere yol açabilir.
Bu, hastalıkta gözlemlenen yaygın organ hasarının ardındaki nedenlere ve uzun süreli Kovid-19 geçiren bireylerde artan inflamasyon düzeylerine ışık tutabilir. Araştırma yakın zamanda dergide yayımlandı Hücre.
Araştırma Metodolojisi ve Bulgular
Steven Z. Josefowicz (Ph.D.) liderliğindeki araştırmacılar Weil Cornell Tıp New York City’deki ekip, şiddetli COVİD-19 ve diğer ciddi hastalıklardan iyileşen 38 kişinin yanı sıra 19 sağlıklı kişiden alınan kan örneklerinde bağışıklık hücreleri ve moleküllerini inceledi.
Özellikle araştırmacılar, kanda dolaşan çok nadir kan oluşturan kök hücreleri toplamak, yoğunlaştırmak ve karakterize etmek için yeni bir teknik geliştirdiler ve bu tür hücrelerin kemik iliğinden çıkarılması ihtiyacını ortadan kaldırdılar.
Bilim insanları, Kovid-19’dan iyileşen insanlardan alınan bu nadir kök hücrelerde (bağışıklık sistemi hücrelerinin ebeveynleri) genlerin açılıp kapanmasını sağlayan talimatlarda değişiklikler tespit etti. Bu değişiklikler kardeş hücrelere aktarılarak onların monosit adı verilen bağışıklık hücrelerinin üretimini artırmalarına yol açtı.
Şiddetli KOVİD-19’dan iyileşen insanların monositlerinde, gen ifadesindeki değişiklikler, hücrelerin, sağlıklı veya Kovid-19 dışı hastalıkları olan kişilerin monositlerine kıyasla, inflamatuar sitokinler adı verilen molekülleri daha fazla miktarda pompalamasına yol açtı.
Araştırmacılar bu değişiklikleri, katılımcıların COVID-19’a yakalanmasından bir yıl kadar sonra gözlemlediler. Çalışmaya katılanların sayısının az olması nedeniyle bilim insanları hücresel ve moleküler değişiklikler ile sağlık sonuçları arasında doğrudan bir ilişki kuramadı.
IL-6’nın Rolünün Araştırılması
Araştırmacılar, IL-6 adı verilen inflamatuar bir sitokinin, gen ekspresyonu talimatlarındaki değişikliklerin belirlenmesinde rol oynayabileceğinden şüpheleniyorlardı. Hipotezlerini hem COVİD-19 benzeri hastalığı olan farelerde hem de KOVİD-19’lu kişilerde test ettiler. Bu deneylerde deneklerden bazıları, hastalığın erken evresinde IL-6’nın hücrelere bağlanmasını engelleyen antikorlar aldı. İyileşme sırasında, bu fareler ve insanlarda, antikor almayan deneklere göre daha düşük düzeyde değiştirilmiş kök hücre gen ekspresyonu talimatları, monosit üretimi ve inflamatuar sitokin üretimi vardı. Ayrıca antikor alan farelerin akciğerleri ve beyinlerinde daha az monosit kaynaklı hücre olduğu ve daha az organ hasarı oluştuğu görüldü.
Sonuç ve Çıkarımlar
Bu bulgular şunu gösteriyor SARS-CoV-2 gen ekspresyonunda değişikliklere neden olabilir ve sonuçta inflamatuar sitokinlerin üretimini artırır ve bu sitokinlerin bir türü, hastalık bittikten sonra bile kök hücrelerde bu değişiklikleri indükleyerek süreci sürdürür. Ek olarak bulgular, erken etkili IL-6’nın, şiddetli COVİD-19 hastalarında uzun vadeli inflamasyonun ana itici gücü olduğunu gösteriyor.
Bu bulgular SARS-CoV-2 enfeksiyonunun patogenezine ışık tutuyor ve tedaviler için yeni yollar sağlayabilir. Sonuçlar aynı zamanda ciddi hastalıklara, hastaneye kaldırılmaya ve ölüme karşı koruma sağladığı kanıtlanmış önerilen COVID-19 aşılarıyla güncel kalmanın önemini de vurguluyor.
Referans: Jin-Gyu Cheong, Arjun Ravishankar, Siddhartha Sharma, Christopher N. Parkhurst, Simon A. Grassmann, Claire K. Wingert, Paoline Laurent, Sai Ma, Lucinda tarafından yazılan “Doğuştan bağışıklık hücrelerinde ve bunların öncüllerinde koronavirüs enfeksiyonunun epigenetik hafızası” Paddock, Isabella C. Miranda, Emin Onur Karakaslar, Djamel Nehar-Belaid, Asa Thibodeau, Michael J. Bale, Vinay K. Kartha, Jim K. Yee, Minh Y. Mays, Chenyang Jiang, Andrew W. Daman, Alexia Martinez de Paz, Dughan Ahimovic, Victor Ramos, Alexander Lercher, Erik Nielsen, Sergio Alvarez-Mulett, Ling Zheng, Andrew Earl, Alisha Yallowitz, Lexi Robbins, Elyse LaFond, Karissa L. Weidman, Sabrina Racine-Brzostek, He S. Yang, David R. Price, Louise Leyre, André F. Rendeiro, Hiranmayi Ravichandran, Junbum Kim, Alain C. Borczuk, Charles M. Rice, R. Brad Jones, Edward J. Schenck, Robert J. Kaner, Amy Chadburn, Zhen Zhao, Virginia Pascual, Olivier Elemento, Robert E. Schwartz, Jason D. Buenrostro, Rachel E. Niec, Franck J. Barrat, Lindsay Lief, Joseph C. Sun, Duygu Uçar ve Steven Z. Josefowicz, 18 Ağustos 2023, DOI: 10.1016/j.cell.2023.07.019
Çalışma Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü tarafından finanse edildi.